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　　1518年以後，葡萄牙特使米爾丁及軍官都奧又率領一支由5艘戰艦、1000多士兵組成的艦隊進犯屯門，他們攜帶葡國王的書信直駛廣州，並要求拜見中國皇帝，進行貿易。當時，明政府對東來之“佛郎機”人頗具戒心，拒絕了他們的要求，並不允許他們上岸。於是葡人退回屯門，在屯門、南頭等地建立軍營，私造火銃，殺人搶船，販賣人口，橫行不法。明朝主戰派力主武力驅逐葡萄牙人，中葡兩國發生了第一次武裝交鋒——屯門之戰：
　　正德十六年(1521)，對於葡萄牙的挑釁，明廷下決心武力驅逐，嚴格執行海禁政策，命令廣東“敕鎮巡等官亟逐之，毋令入境”。“世宗即位，命以右都禦史總督兩廣軍務。……佛郎機國人別都盧剽劫滿剌加諸國，複率其屬疎世利等擁五舟破巴西國，遂入寇新會。嵿遣將出海擒之，獲其二舟，賊乃遁。”
　　明政府派廣東按擦使汪鋐督師出討，驅逐葡萄牙人。開始，葡人據險頑抗，汪鋐在屯門軍民的支持下，親臨前線，用招募來的舊船裝載大量灌有油脂的枯柴，趁風縱火焚燒葡船。同時又使離間計，使葡萄牙船上的華人對抗葡人，並模仿葡人方法製造銅銃和火藥，向葡萄牙人轟擊。葡方在傷亡慘重的情況下，只得狼狽逃遁。明軍大獲全勝，一舉收復被葡萄牙人佔據7年的屯門。屯門一役，前後歷時一年。
　　汪鋐率領明軍擊潰佛郎機，是經過多個回合反復鬥爭得來的。一開始汪鋐並不知道西洋火器的威力，葡萄牙人憑藉手中武器據險逆戰，使明軍在交戰初期沒能獲勝。之後汪鋐在劣勢條件下，改速決戰為持久戰，長期圍困將近一年以待敵疲。之後，明軍利用颱風或暴風雨的惡劣天氣，在火銃威力不易發揮之際，全線出擊打敗了對手。毫無疑問這是一次代價大而收穫少的勝利。當時的人已經認為："不數年間，遂啟佛朗機之釁。副使汪鋐盡力剿捕，僅能勝之"。屯門之戰使明朝認識到蜈蚣船和佛郎機銃的威力，在引進方面下了很大功夫；同時也為緊接著的西草灣之戰取得勝利積累了戰爭經驗。
　　嘉靖二年(152年)的西草灣之戰，對明軍來說取勝得比較順利，正史中不但寫明瞭戰爭經過，而且還有戰果。寇犯新會西草灣的是葡萄牙人麥羅•哥丁霍(Mello Coutinho)率領下援助屯門的武裝船隊，中國人稱其為別都盧，隸屬於葡萄牙駐印度總督。船隊有很強的戰鬥力，在寇犯中國前已經〝恃其巨銃利兵，劫掠滿剌加諸國，橫行海外，至率其屬疏世利等千餘人，駕舟五艘，破巴西國，遂寇新會縣西草灣〞。在他到達滿剌加的時候，獲悉屯門船隊與中國關係惡化，但仍打算冒險前行。哥丁霍的性格不像西芒那樣暴躁，他勸告"部下力避衝突行為，於入港投錨後，急上岸求見廣東地方長官，請求許其和平貿易。廣東地方長官置之不理，不得已，由屯門港退出，然已遭中國艦隊之追擊"。
　　這是因為廣東當局在經歷了屯門之戰後，已經下令"不准中國人與葡萄牙人接觸。反而發佈命令，要中國戰船一旦遇上懸掛葡萄牙旗幟的船隻，就將其擊毀"。由於明朝水師求戰的堅定與急切，同時哥丁霍在是否開戰上猶豫不決，西草灣之戰一開始明軍就占了上風，經過反復較量，葡萄牙不得不接受失敗。